Ketamin mot behandlingsresistent depresjon

Ketamin er et velkjent legemiddel som har vært i bruk som narkosemiddel og i smertelindrende behandling i Norge siden 1972. Siden 2000-tallet har ketamin blitt forsket på som en ny behandling mot depresjon. 

Ketamin forekommer i to varianter som er hverandres molekylære “speilbilder”: R-ketamin og S-ketamin. Blandingen av de to kalles racemisk ketamin. Spravato» fra  Janssen, en nesespray med Esketamin ble godkjent til bruk mot behandlingsresistent depresjon i Norge i 2019. S-ketamin har lignende egenskaper og virkning som racemisk ketamin.

Ketamins egenskaper som narkosemiddel skyldes at det blokkerer reseptorer (mottakermolekyler) som til vanlig aktiveres av signalstoffet glutamat i sentralnervesystemet. Ketamin gir en transeaktig tilstand kjent som dissosiativ anestesi. Ketamin mot psykiske plager gis intravenøst eller intramuskulært i lavere doser enn det som brukes til narkose.

Legemidlet påvirker imidlertid aktiviteten til en rekke ulike signalstoffer i tillegg til glutamat. Mekanismen bak den antidepressive effekten til ketamin er ennå ikke fullstendig kartlagt, og flere virkningsmekanismer kan være involvert. Ketamin kan øke nervecellers evne til å lage nye forbindelser, samt endre den elektriske aktiviteten i hjernenettverk som ofte er dysregulert ved psykisk lidelse. Dette åpner et vindu der hjernen midlertidig får evne til å danne nye nervebaner.

Selv om ketamin har vist lovende resultater i behandling av depresjon, er det viktig å huske at det fortsatt er behov for mer forskning for å kartlegge de langsiktige effektene og optimalisere dosering og administrasjonsmåte.

Ketamin har en akseptabel bivirkningsprofil. Bivirkningene er doserelaterte, milde og oftest forbigående, og inkluderer dissosiasjon (en opplevelse av frakobling fra sanseinntrykk, tanker, følelser og fornemmelsen av selvet), økt puls og blodtrykk, uklart syn, angst/panikk, kvalme, hodepine, svimmelhet, forvirring og rastløshet.

Ketamin brukes av enkelte som rusmiddel. I studiene, som er gjort hittil, er det imidlertid ikke rapportert om avhengighet når ketamin gis i en klinisk kontekst.

Behandling med ketamin er reservert til dem som har forsøkt tilgjengelig behandling for depresjon.

I henhold til internasjonale retningslinjer er den nye indikasjonen behandlingsresistent depresjon. Det defineres av at man har forsøkt minst to ulike antidepressiva med forskjellige virkningsmekanismer, og at man har fått medisinen over lang nok tid og i adekvat dose uten tilstrekkelig effekt.

Ketamin er bare én del av en behandlingsplan, ikke hele behandlingen.

Ketamin erstatter ikke andre behandlingsmetoder som antidepressiva, strukturert psykologisk behandling eller andre psykologiske intervensjoner. Behandling med ketamin bør integreres i en helhetlig behandlingsplan, og brukes i kombinasjon med andre behandlingsmetoder som psykoterapi og medikamentell behandling for å oppnå best mulig resultat.

Kontraindikasjonene mot ketaminbehandling inkluderer alvorlige somatiske sykdommer, graviditet og amming, alvorlige psykiatriske komorbiditeter, psykoseproblematikk eller rusavhengighet. Vi foretar imidlertid alltid en individuell vurdering.